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Células madre: avance en el tratamiento de la ELA
"La terapia con células madre (SC) se considera uno de los enfoques terapéuticos más prometedores para la ELA. Con esta terapia, se podrían apuntar a varios mecanismos patogénicos para retardar la progresión de la enfermedad. La terapia SC podría proporcionar apoyo trófico e inmunomodulador y potencialmente permitir la regeneración de las neuronas motoras (22)."
Esta información es proveída para propósitos educacionales solamente
Terapia celular para enfermedades neurodegenerativas incurables
Gracias a la terapia con células madre, no sólo podemos frenar la progresión de enfermedades cerebrales incurables como el Parkinson, el Alzheimer y el Huntington, sino también abordar la raíz del problema. En el campo de la neurociencia, el descubrimiento de las células madre neurales ha refutado la creencia anterior de que los cerebros adultos no podían crear nuevas células cerebrales. (6,7) Estas células madre neurales pueden mejorar la función cognitiva en estudios experimentales con roedores que imitan la enfermedad de Alzheimer. (8,9,10) Un estudio realizado por Awe (11) y sus colegas utilizó células de la piel humana para crear células madre neurales para un posible tratamiento del Alzheimer. En el caso de la enfermedad de Parkinson, donde se localiza la pérdida de células cerebrales, podemos generar eficientemente neuronas de reemplazo a partir de ciertos tipos de células madre. Esto convierte a la enfermedad de Parkinson en un excelente candidato para la terapia con células madre. (12)
El uso de células madre en la ELA
En su artículo de 2023 de Najafi et al., los autores brindan una revisión exhaustiva de la terapia con células madre mesenquimales (MSC) para pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA). (13) Resume cómo las MSC pueden mejorar significativamente las ALS y proponen los mecanismos detrás de su acción. Según su investigación, las MSC desempeñan un papel crucial en el tratamiento de enfermedades neurológicas como la ELA porque pueden transformarse en células neuronales, reemplazando las células dañadas y muertas por otras nuevas y funcionales. Además, las MSC mejoran el entorno neuronal al liberar factores de crecimiento y eliminar sustancias nocivas, salvaguardando así las neuronas. (14)
Estas células madre también contribuyen a reparar estructuras nerviosas dañadas, como dendritas y axones, y estimulan vías cerebrales alternativas, lo que conduce a un mejor movimiento y coordinación en pacientes con ELA. (15) Todas estas notables cualidades hacen de las MSC una fuente prometedora para la terapia celular y la medicina regenerativa. Para ilustrar estos efectos, los autores han incluido una figura esquemática que muestra algunas de las formas en que las células madre mesenquimales ayudan a restaurar las neuronas en pacientes con ELA.
Mecanismos propuestos de neurorestauración por células madre mesenquimales.
Las células madre mesenquimales (MSC) liberan una variedad de sustancias importantes, incluidas citocinas y factores de crecimiento, como factores neurotróficos como el factor de crecimiento transformante (TGF) -1 y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Estas sustancias desempeñan un papel fundamental en la protección de las neuronas, estimulando el crecimiento natural de las neuronas, promoviendo la formación de nuevas neuronas, mejorando el crecimiento de los vasos sanguíneos, facilitando la reconexión de las sinapsis nerviosas y remielinizando las fibras nerviosas dañadas. Además, ayudan a reducir la muerte celular (apoptosis) y regulan la inflamación principalmente a través de sus acciones paracrinas. (Figura creada con Adobe Illustrator 2020) (13)
En dos estudios separados con un período de seguimiento de 6 meses, Oh et al. descubrieron que los pacientes con ELA que recibieron 2 inyecciones de BM-MSC experimentaron una disminución más lenta en sus puntuaciones ALSFRS-R, lo que indica un beneficio clínico durante el período de estudio (16). Además, Gugliandolo y sus colegas informaron que la pérdida de neuronas motoras también podría disminuir, lo que lleva a un retraso en la pérdida de la función motora. Estos hallazgos han estimulado el interés en el uso de células madre mesenquimales (MSC) como tratamiento potencial para pacientes con ELA (21).
La función de estas células es permitir la curación, el crecimiento y el reemplazo de las células que se pierden o dañan. Pueden diferenciarse en muchas opciones que incluyen:
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Células madre mesenquimales: presentes en muchos tejidos, en la médula ósea, estas células se diferencian principalmente en células óseas, cartílago y grasas. Como células madre, son una excepción porque actúan de forma pluripotente y pueden especializarse en las células de cualquier capa germinal.
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Las células neuronales dan origen a las células nerviosas y sus células de soporte: oligodendrocitos y astrocitos.
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Las células madre hematopoyéticas forman todo tipo de células sanguíneas: rojas, blancas y plaquetas. (1)
"En los últimos años, la terapia con células madre se ha convertido en un tema de investigación científica muy prometedor y avanzado. Las células madre son células no especializadas del cuerpo humano. Pueden diferenciarse en cualquier célula de un organismo y tienen la capacidad de autorrenovarse". (1)
Rejuvenecimiento mediante programación celular
El envejecimiento es un proceso epigenético reversible. El primer estudio sobre rejuvenecimiento celular se publicó en 2011 (2). Las células de individuos de edad avanzada tienen firmas transcripcionales diferentes, altos niveles de estrés oxidativo, mitocondrias disfuncionales y telómeros más cortos que en las células jóvenes (3). Existe la hipótesis de que cuando las células somáticas adultas humanas o de ratón se reprograman en células madre, su edad epigenética prácticamente se restablece a cero (4). Esto se basó en un modelo epigenético, que explica que en el momento de la fertilización, todas las marcas del envejecimiento parenteral se borran del genoma del cigoto y su reloj de envejecimiento se pone a cero (5).
Células madre en enfermedades neurodegenerativas
Las células madre tienen la capacidad de convertirse en neuronas, es decir, células nerviosas cuando tocan células nerviosas moribundas, por lo que se utilizan en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. También tienen la capacidad de convertirse en células musculares, por lo que se cree que apoyan los músculos debilitados.
Después de varias décadas de experimentos, la terapia con células madre se está convirtiendo en un magnífico punto de inflexión para la medicina. Actualmente, las enfermedades neurodegenerativas intratables tienen la posibilidad de volverse tratables con terapia con células madre. Con la terapia con células madre y todos sus beneficios regenerativos, podemos prolongar la vida humana mejor que en cualquier otro momento de la historia. (1)
Detalles de las células madre derivadas posnatales
¿Cómo se recolectan estas células posnatales? Prácticas de cosecha más limpias
Este producto proviene de los donantes más limpios del mundo. Nuestro laboratorio asociado garantiza una Cadena de Custodia del 100% para la recolección de tejidos. Los donantes (ambos padres) y tres generaciones de familiares se someten a exámenes rigurosos, que incluyen entrevistas de historial médico, exámenes físicos, evaluaciones de riesgo conductual y más. Sólo se consideran familias sanas que cumplan con estos criterios. Se mantienen los estándares de abastecimiento ético más estrictos. El producto se analiza para detectar factores genéticos y ambientales, incluidas afecciones, enfermedades y contaminantes hereditarios y no hereditarios de sustancias como medicamentos, tatuajes, alcohol, drogas, tabaco y vapeo. También se verifica que los donantes no tengan la vacuna Covid MRNA. Un laboratorio independiente, que cumple con CLIA, está registrado en la FDA, certificado en CMS y acreditado por CAP y AABB, analiza y certifica minuciosamente el producto.
Células posnatales (HCT/P). Más que sólo células madre
Se trata de un aloinjerto de tejido celular humano, a menudo abreviado como HCT/P. A diferencia de otros productos biológicos regenerativos del mercado, que son células madre mesenquimales (MSC) o exosomas, HCT/P es una combinación completa de MSC, exosomas y células progenitoras. Lo que lo hace único es su manejo natural. Las células no han sido dañadas por una extracción agresiva, no se han puesto en medios de crecimiento sintéticos ni se han expandido artificialmente. En cambio, se procesa y nutre mínimamente en material postnatal, como el proceso natural que ocurre en el útero. A diferencia de los productos que solo contienen células madre, HCT/P contiene todos los componentes esenciales necesarios para la vida, la curación y la regeneración humana.
Detección de infecciones
Se realizan pruebas exhaustivas para: Hepatitis Bs Ag, Hepatitis BC Ab, HTLV I/II Ab, Hepatitis BC Ab, Hepatitis C Ab, VIH 182 Plus O Ab, CMV Ab, RPR (sífilis no treponémica), VIH-1/VHC /HBV NAT (Ultrio), WNV NAT y pruebas de cuarentena de 14 días para bacterias y virus. Hongo.
Por qué administramos mediante inyección espinal intratecal
Aunque la administración puede ser intravenosa (IV) o intramuscular (IM), la inyección espinal intratecal sigue siendo el estándar de oro para los trastornos neurodegenerativos.
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Muchos ensayos, incluido NurOwn, han respaldado las inyecciones intratecales de células madre y han demostrado que son seguras y eficaces.
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Mejor distribución y entrega de células al cerebro y la médula espinal.
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Procedimiento mínimamente invasivo con un buen perfil de efectos secundarios.
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Realizado por un anestesiólogo con más de 20 años de experiencia: dado que este procedimiento se realiza mediante una pequeña inyección y colocando las células en el espacio intratecal, siempre lo realiza un médico anestesiólogo.
Por qué no utilizamos sus propias células
Algunos estudios encontraron que las MSC derivadas de pacientes con ELA mostraban propiedades reducidas en comparación con las MSC sanas. Koh y sus compañeros de trabajo sugirieron que la pluripotencia y la secreción de factores tróficos de las BMMSC derivadas de pacientes con ELA se redujeron en proporción a un peor pronóstico, lo que sugiere que las BMMSC alogénicas de donantes sanos pueden ser una mejor opción para el tratamiento de las MSC en pacientes con ELA [69 ].
Hecho en los EE.UU.
Este producto se fabrica en los EE. UU. cumpliendo con las normas de seguridad y pureza más estrictas.
Este producto cumple con la FDA pero no está aprobado por la FDA. No afirmamos que curen, traten o prevengan ninguna afección o enfermedad.
Los aloinjertos extracelulares (HCT/P) son un producto de tejido humano no manipulado. Cumple con la FDA, lo que garantiza que se cumplan las normas de pureza y seguridad. En comparación, las células madre tradicionales están manipuladas y no cumplen con las normas de la FDA. Los aloinjertos extracelulares (HCT/P) cumplen con las regulaciones de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) en el Título 21 Parte 1271 del Código de Regulaciones Federales, la Sección 361 de la Ley del Servicio de Salud Pública y Buenas Prácticas de Laboratorio (GLP)
Acerca de las células que utilizamos
Se trata de un producto pluripotente de aloinjerto de tejido celular humano (HCT/P).
He aquí por qué elegimos los aloinjertos de matriz extracelular en comparación con otros productos biológicos regenerativos del mercado:
Los aloinjertos extracelulares son un HCT/P. Los aloinjertos HCT/P que utilizamos cumplen con la FDA y se fabrican de acuerdo con su sistema de gestión de calidad, que cumple con las regulaciones de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) contenidas en el Título 21 Parte 1271 del Código de Regulaciones Federales, Sección 361 de la Ley del Servicio de Salud Pública y Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL). Estos aloinjertos HCT/P no están aprobados por la FDA. No afirmamos que curen, traten o prevengan ninguna afección o enfermedad.
¡El producto extracelular que utilizamos se fabrica en los EE. UU. y se obtiene de los donantes más limpios del mundo! El fabricante tiene un historial de 15 años de cumplimiento de la FDA y excelentes prácticas de laboratorio.
En el hermoso estado de Utah, existe un ambiente único de madres que viven un estilo de vida muy limpio y saludable. El laboratorio que utilizamos se enorgullece de su 100% Cadena de Custodia del proceso de recolección de tejidos.
Abastecimiento ético y seguridad
El proceso patentado comienza con una selección meticulosa de la madre y el padre del donante, así como de tres generaciones de familiares. Además de los exámenes rutinarios de la industria para detectar patógenos transmitidos por la sangre, también detectan condiciones hereditarias y no hereditarias, contaminantes ambientales provenientes de medicamentos, tatuajes, alcohol, drogas, tabaco y vaporizadores electrónicos. Los análisis de sangre los realiza un laboratorio independiente que cumple con los estándares CLIA y está registrado en la FDA, certificado por CMS y acreditado por CAP y AABB.
Los registros médicos de cada donante se examinan en busca de información relacionada con los factores de riesgo de enfermedades transmisibles relevantes. La evaluación incluye una entrevista de historial médico, un examen físico, una evaluación de riesgos conductuales e información de otras fuentes o registros que puedan pertenecer a la idoneidad del donante. Solo se consideran familias sanas que cumplen o superan estos criterios.
Las donaciones de tejido posnatal son recolectadas rápidamente en hospitales locales a minutos de distancia por sus especialistas en recuperación después de un parto por cesárea saludable. Después del procesamiento, los aloinjertos se analizan nuevamente para garantizar que estén libres de contaminantes o infecciones y que contengan células sanas y viables antes de la criopreservación.
Pruebas virales y Bacteriología
Los lotes se ponen en cuarentena durante 14 días y un laboratorio certificado por CLIA los analiza minuciosamente para detectar contaminación bacteriana, transmisible y otras enfermedades. Se realizan pruebas adicionales en múltiples fases del proceso para garantizar cero contaminación.
Las pruebas son muy importantes para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped y garantizar que este sea el HCT/P más seguro disponible.
Criopreservación y evitando cualquier químico o toxinas:
Utilizamos una técnica de criopreservación única que incluye el uso de los componentes naturales propios de la fuente conservados con un crioprotector natural para ayudar a garantizar la máxima funcionalidad en el momento de su uso. Esto crea una biodisponibilidad de las células líder en la industria.
DE DÓNDE VIENEN NUESTRAS CÉLULAS
La mayoría de los demás productos de Regenerative Biologics solo contienen "un" tipo específico de lo siguiente:
• Célula sanguínea del cordón umbilical
• Células del tejido umbilical
• Célula de la placenta
• Exosoma
En BodyScience utilizamos una matriz celular que no sólo tiene un tejido específico sino todos los tejidos que crean vida en el útero.
Lo que también hace que este aloinjerto HCT/P sea único es que el producto se manipula mínimamente y contiene el material de origen postnatal natural que incluye:
• Células madre mesenquimales
• Células progenitoras
• Exosomas
Alternativas
Células madre mesenquimales
Células progenitoras
Exosomas
Los MSC comparten dos características de calificación. En primer lugar, todas las células madre tienen el potencial de diferenciarse en múltiples tipos de células. En segundo lugar, las células madre son capaces de autorreplicarse ilimitadamente mediante división celular asimétrica, un proceso conocido como autorrenovación. Cada célula del cuerpo humano se origina a partir de precursores de células madre.
Las células progenitoras son descendientes de células madre que luego se diferencian aún más para crear tipos de células especializadas.
Todas las células de los tejidos, incluidas las células madre, producen exosomas, cargas útiles empaquetadas de factores de crecimiento, citoquinas y otros factores destinados a la secreción de la célula. https://cellandbioscience.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13578-019-0282-2
¿Cómo se realiza el procedimiento y por qué utilizamos la administración intratecal en la región de la médula espinal lumbar?
Muchos ensayos han respaldado que las inyecciones intratecales de SC son seguras y eficaces (17, 30-32). Permite una mejor distribución y potencialmente aumenta la llegada de células al espacio subaracnoideo y el acceso al parénquima cerebral. El abordaje intratecal también permite que las inyecciones repetidas de SC se consideren un procedimiento mínimamente invasivo con un buen perfil de efectos secundarios. Las células microgliales han sido implicadas en la progresión de la ELA al acelerar la muerte neuronal. Se ha propuesto que las MSC intratecales inducen un estado antiinflamatorio, particularmente cambiando el fenotipo de las células microgliales del M1 proinflamatorio al M2 antiinflamatorio (33).
Muchos ensayos han respaldado que las inyecciones intratecales de SC son seguras y eficaces (16, 17, 18). Permite una mejor distribución y potencialmente aumenta la llegada de células al espacio subaracnoideo y el acceso al parénquima cerebral. El abordaje intratecal también permite que las inyecciones repetidas de SC se consideren un procedimiento mínimamente invasivo con un buen perfil de efectos secundarios. Las células microgliales han sido implicadas en la progresión de la ELA al acelerar la muerte neuronal. Se ha propuesto que las MSC intratecales inducen un estado antiinflamatorio, particularmente cambiando el fenotipo de las células microgliales del M1 proinflamatorio al M2 antiinflamatorio (19).
¿Quién realizará este procedimiento? Seguridad y efectos secundarios
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Este procedimiento se realiza realizando una pequeña inyección y colocando las células en el espacio intratecal alrededor de la médula espinal. Siempre lo realiza un médico que es Anestesiólogo.
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En BodyScience administramos células mediante administración intratecal desde 2019.
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¿Cuáles son los efectos secundarios comunes? ¿Ha habido efectos secundarios graves? El efecto secundario más común es dolor de cabeza al día siguiente que puede durar algunas horas. Esto sucede en aproximadamente el 20% de los pacientes. Hasta la fecha, nunca hemos tenido efectos secundarios graves.
¿Cuántas y con qué frecuencia se administran las células?
• Las estrategias de dosificación comunes para la administración son la administración única, dos veces al año o tres sesiones con cuarenta y cinco días de diferencia.
• El protocolo de tratamiento se ajusta con precisión según el estado y los síntomas del paciente y se aplica un protocolo diferente para cada paciente. La cantidad de células administradas puede variar según la edad y el peso.
Otras terapias con células madre en la ELA
NurOwn: este medicamento experimental se está desarrollando como un tratamiento potencial para la ELA y actualmente se encuentra en la fase 3 de ensayos clínicos. Es una terapia celular que utiliza células madre mesenquimales (MSC) para ayudar a modular el sistema inmunológico y reducir la inflamación en el cuerpo.
En el ensayo clínico aleatorizado NurOwn en pacientes con ELA: seguridad, resultados clínicos y de biomarcadores, los participantes recibieron tres tratamientos de MSC-NTF o placebo por vía intratecal. El 33 % de los participantes de MSC-NTF y el 28 % de los de placebo cumplieron con los criterios de respuesta clínica a los 28 años. semanas. Un análisis preespecificado de la tasa de respuesta de los participantes a las 28 semanas fue del 35% de MSC-NTF y del 16% de placebo. Se observaron mejoras significativas en los biomarcadores cerebroespinales de neuroinflamación, neurodegeneración y apoyo del factor neurotrófico con MSC-NTF, sin cambios con el placebo. El tratamiento fue bien tolerado por los pacientes pero no alcanzó significación estadística. (23)
Actualización y disponibilidad de NurOwn: a partir de septiembre de 2023, el comité asesor de la FDA votó en contra de la aprobación de NurOwn para ELA.
Detalles sobre cómo programar su visita.
Somos un centro para pacientes ambulatorios, esto significa que solo estará en la clínica durante la duración de los tratamientos cada día. Usted es responsable de reservar su propio viaje y experiencia. alojamiento.
Día 1: Llegada a Miami
Día 2: Terapias intravenosas para garantizar que esté hidratado y completamente preparado para la terapia (medio día)
Día 3: Infusión de células madre (1-2 horas)
Día 4: Fisioterapia de seguimiento y terapia de hidratación intravenosa posterior al tratamiento (1-2 horas)
Día 5: Salida
El procedimiento es mínimamente invasivo y tiene muy poco tiempo de inactividad.
Recomendamos dormir lo suficiente durante estos días y evitar cosas que provoquen inflamación. Se recomienda una dieta antiinflamatoria que elimine el gluten, los mariscos, los lácteos, el maní y el alcohol. Reducir el estrés es importante.
Nuestras instalaciones son accesibles para discapacitados. Tratamos habitualmente a personas con ELA. Entendemos sus necesidades específicas y estamos preparados para atenderlas.
¿Puede la terapia con células madre curar la ELA?
Actualmente no existe cura para la ELA y las opciones de tratamiento se limitan a medicamentos que pueden retardar la progresión de la enfermedad y cuidados de apoyo para controlar los síntomas.
Varios ensayos clínicos han investigado la terapia con células madre como tratamiento potencial para la ELA. Algunos de estos estudios han mostrado resultados prometedores, mientras que otros no.
Cumplimiento
Los aloinjertos HCT/P que utilizamos cumplen con la FDA y se fabrican de acuerdo con su sistema de gestión de calidad y cumplen con las regulaciones de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) contenidas en el Título 21 Parte 1271 del Código de Regulaciones Federales, Sección 361 de la Ley Pública. Ley de Servicios de Salud y Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL).Estos aloinjertos HCT/P no están aprobados por la FDA. No afirmamos que curen, traten o prevengan ninguna afección o enfermedad.
Estudios científicos
(1) Zakrzewski W, Dobrzyński M, Szymonowicz M, Rybak Z. Células madre: pasado, presente y futuro. Tratamiento de células madre. 26 de febrero de 2019; 10 (1): 68. doi: 10.1186/s13287-019-1165-5. PMID: 30808416; PMCID: PMC6390367. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6390367/
(2) Lapasset L, Milhavet O, Prieur A, Besnard E, Babled A, Aït-Hamou N, Leschik J, Pellestor F, Ramirez JM, De Vos J, Lehmann S, Lemaitre JM. Rejuvenecer células humanas senescentes y centenarias mediante la reprogramación a través del estado pluripotente. Desarrollo de genes. 2011;25:2248–2253. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Google Académico]
(3) Sahin E, Depinho RA. Vinculación del deterioro funcional de los telómeros, las mitocondrias y las células madre durante el envejecimiento. Naturaleza. 2010;464:520–8. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]
(4) Petkovich DA, Podolskiy DI, Lobanov AV, Lee SG, Miller RA, Gladyshev VN. Uso de perfiles de metilación del ADN para evaluar intervenciones de edad biológica y longevidad. Metabolismo celular. 2017;25:954–960. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Google Académico]
(5) Gerontología, Rejuvenecimiento por reprogramación celular: un nuevo horizonte en. Rodolfo G. Goya, Marianne Lehmann, Priscila Chiavellini, Martina Canatelli-Mallat, Claudia B. Hereñú y Oscar A. Brown. Terapia de res con células madre. 2018, 9:349. 10.1186/s13287-018-1075-y. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]
(6) Ma DK, Bonaguidi MA, Ming GL, Song H. Células madre neurales adultas en el sistema nervioso central de los mamíferos. Resolución celular. 2009;19:672–682. doi: 10.1038/cr.2009.56. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada] [Google Académico]
(7) Dantuma E, Merchant S, Sugaya K. Células madre para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. Rescate de células madre. 2010;1:37. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Google Académico]
(8) Wang Q, Matsumoto Y, Shindo T, Miyake K, Shindo A, Kawanishi M, Kawai N, Tamiya T, Nagao S. Trasplante de células madre neuronales en la corteza en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer. J Med Invertir. 2006;53:61–69. doi: 10.2152/jmi.53.61. [PubMed] [Referencia cruzada] [Google Académico]
(9) Moghadam FH, Alaie H, Karbalaie K, Tanhaei S, Nasr Esfahani MH, Baharvand H. El trasplante de células precursoras neurales derivadas de células madre embrionarias de ratón, preparadas o no, mejora la función cognitiva en ratas con Alzheimer. Diferenciación. 2009;78:59–68. doi: 10.1016/j.diff.2009.06.005. [PubMed] [Referencia cruzada] [Google Académico]
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(11) Awe JP, Lee PC, Ramathal C, Vega-Crespo A, Durruthy-Durruthy J, Cooper A, Karumbayaram S, Lowry WE, Clark AT, Zack JA, Sebastiano V, Kohn DB, Pyle AD, Martin MG, Lipshutz GS, Phelps PE, Pera RA, Byrne JA. Generación y caracterización de células madre pluripotentes inducidas por humanos libres de transgenes y conversión a un estado putativo de grado clínico. Tratamiento de células madre. 2013;4:87. doi: 10.1186/scrt246. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Referencia cruzada] [Google Académico]
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(22) Aljabri A, Halawani A, Bin Lajdam G, Labban S, Alshehri S, Felemban R. La seguridad y eficacia de la terapia con células madre como terapia emergente para la ELA: una revisión sistemática de ensayos clínicos controlados. Neurol frontal. 1 de diciembre de 2021; 12: 783122. doi: 10.3389/fneur.2021.783122. PMID: 34938264; PMCID: PMC8685950.
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