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Protocolo Astrocítico

O Protocolo Astrocyte é um método projetado para melhorar a função cerebral ao focar no suporte de astrócitos, que são células em forma de estrela no cérebro e na medula espinhal. Essas células desempenham um papel crucial na manutenção do ambiente do cérebro, fornecendo nutrientes aos neurônios e ajudando a reparar danos.

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Prólogo (Amy Jaramillo)

Tenho trabalhado em um sistema para categorizar mudanças celulares e combinar terapias de forma mais rápida e precisa. Um exemplo disso é a conexão entre astrócitos e neurônios motores. Começando com o modelo de astrócitos — que impacta a regulação da acetilcolina, a atividade do nervo vago e o equilíbrio entre os sistemas nervosos simpático e parassimpático (frequentemente interrompidos em doenças do neurônio motor como ELA) — gostaria de explicar como os astrócitos estão envolvidos na ELA.


Antes de mergulhar nisso, é importante mencionar que esse modelo de astrócito é apenas um dos vários em que estou trabalhando. Outro modelo-chave é o "Modelo de ELA de microglia infectada". Esses dois modelos — envolvimento de astrócito versus microglia infectada — apresentam diferentes sintomas de ELA, padrões de progressão e abordagens terapêuticas. Listarei outros modelos no final.


Começando com os astrócitos: eles desempenham um papel crucial na manutenção da saúde do neurônio motor. Na ELA, no entanto, eles podem contribuir para a degeneração do neurônio motor. O Protocolo de Astrócitos™ envolve infusões intravenosas destinadas a melhorar a função mitocondrial dos astrócitos. Além disso, há a Terapia de Astrócitos Neural™, um bloqueio simpático estrelado modificado realizado por um anestesiologista certificado, para dar suporte adicional à função dos astrócitos.

Astrócitos na função de neurotransmissores na reciclagem de glutamato e GABA e previnem a superexcitabilidade

Neurônios glutamatérgicos (que produzem glutamato) liberam glutamato através da lacuna sináptica. Este glutamato se liga a receptores no próximo neurônio, permitindo que íons positivos fluam para dentro, acionando aquele neurônio para ativar. Depois disso, o glutamato precisa se separar do receptor para evitar a superestimulação do neurônio.


Para evitar esse excesso de atividade, proteínas transportadoras especiais reciclam o glutamato de volta para o neurônio original, onde ele é armazenado para uso futuro. No entanto, se esses transportadores ficarem sobrecarregados, o glutamato pode permanecer na lacuna e continuar a estimular os neurônios vizinhos.


Os astrócitos, um tipo de célula de suporte no cérebro, podem ajudar a controlar isso absorvendo glutamato extra. Eles o convertem em glutamina, que é uma forma mais estável, por meio de uma enzima chamada glutamina sintetase. Os astrócitos então liberam a glutamina de volta para o neurônio original, que pode convertê-la de volta em glutamato usando outra enzima (glutaminase) e armazená-la para reutilização.


Os neurônios GABAérgicos, que produzem GABA (um neurotransmissor calmante), também podem regular esse processo. O GABA é, na verdade, feito de glutamato. Quando há muito GABA na lacuna sináptica, ele pode ser transformado em glutamina, transportado de volta para o neurônio original e, então, reconvertido em glutamato. Esse glutamato pode então ser transformado de volta em GABA, garantindo que o neurônio tenha um novo suprimento de GABA pronto para ser liberado.

 

Células gliais, astrócitos – apenas SNC, parte da BBB


As células gliais são as células de suporte do sistema nervoso. Ao contrário dos neurônios, que transmitem sinais, as células gliais fornecem funções essenciais de suporte, como manter a homeostase, proteger os neurônios e ajudar no reparo e na remoção de resíduos. Os tipos de células gliais incluem astrócitos, microglia, oligodendrócitos e células de Schwann, cada um desempenhando um papel no isolamento dos neurônios, no gerenciamento da inflamação e na regulação do ambiente ao redor das células nervosas para garantir a função adequada do cérebro e da medula espinhal.

 

Astrócitos em relação à barreira hematoencefálica (BHE)


BBB é 3 camadas

  1. Interno: células endoteliais unidas por junções estreitas para controlar a permeabilidade

  2. meio: Lâmina basal – tecido conjuntivo (proteína)

  3. exterior: Astrócitos com processos de pé. Os astócitos secretam moléculas/fatores de crescimento que estimulam as células endoteliais a fazer junções mais estreitas, o que aumenta a permeabilidade. À medida que os astrócitos funcionam mal, a produção de junções estreitas diminui, permitindo um aumento indesejado da permeabilidade na BHE.

 

Os pericitos também estão envolvidos

 

Astrócitos e a barreira hematoencefálica (BHE):

A BHE controla o que se move entre o sangue e o tecido nervoso, mas algumas áreas do cérebro não têm uma BHE para ajudar a monitorar o sangue:

  1. Área postrema (perto da medula): Esta área não tem BHE, então o cérebro pode detectar toxinas e desencadear vômitos para removê-las.

  2. Osmorreceptores próximos ao hipotálamo: eles verificam se há desequilíbrios de sal, açúcar ou água no sangue e sinalizam ao corpo para beber mais ou menos, ou ajustar a micção via ADH da hipófise.

  3. Entre o hipotálamo e a hipófise: esta área aberta permite que os hormônios do hipotálamo cheguem à hipófise.

 

Os astrócitos ajudam a controlar os níveis de potássio ao redor dos neurônios. Muito potássio em um neurônio o torna mais excitável. Os astrócitos "limpam" o excesso de potássio para evitar a superestimulação. Quando os neurônios enviam sinais, o sódio entra e o potássio sai pelos canais. Os astrócitos armazenam o excesso de potássio no espaço ao redor dos neurônios, ajudando a manter o equilíbrio. Eles também ajudam a redistribuir o potássio entre eles e os neurônios para evitar a superexcitabilidade, garantindo o funcionamento adequado.

O sódio que desce pelo axônio também pode desencadear o influxo de Ca2+


Os astrócitos ajudam a controlar os níveis de glicose para garantir que os neurônios tenham energia suficiente (ATP). Se um neurônio não tem ATP porque não tem glicose suficiente, os astrócitos entram em cena. Eles podem absorver glicose do sangue usando um transportador GLUT1 e armazená-la como glicogênio. Quando a energia é necessária, eles quebram o glicogênio em glicose, depois em piruvato e lactato. Os astrócitos podem enviar lactato para os neurônios, que o convertem em energia por meio do ciclo de Krebs. Os neurônios também têm seus próprios transportadores GLUT3 que lhes permitem absorver glicose diretamente do sangue. Em suma, astrócitos e neurônios usam diferentes transportadores GLUT para garantir que o cérebro obtenha glicose suficiente para energia.

 

Os astrócitos podem aumentar as sinapses entre os neurônios, mas esse é um conceito pouco compreendido.

 

As células satélites são como os astrócitos do sistema nervoso periférico (SNP). Elas têm funções semelhantes; exceto que não controlam a barreira hematoencefálica (BHE). As células satélites fazem o seguinte:

  1. Envolvem os gânglios da raiz dorsal, que ajudam a controlar o suprimento de nutrientes (como glicose para energia), regulam os níveis de potássio e gerenciam a difusão de neurotransmissores.

  2. Circundam os gânglios autonômicos, que estão envolvidos no controle dos sistemas nervosos simpático e parassimpático. Os gânglios parassimpáticos estão próximos dos órgãos-alvo.

 

Os oligodendrócitos são responsáveis por adicionar bainhas de mielina protetoras às fibras nervosas no cérebro e no nervo óptico. Eles podem mielinizar muitos axônios de uma vez (30-60), mas se forem danificados, a mielina que eles produzem não pode se regenerar. Isso é importante em condições como esclerose múltipla, onde o sistema imunológico do corpo pode atacar e danificar os oligodendrócitos.

 

As células de Schwann, por outro lado, mielinizam nervos no SNP, incluindo nervos espinhais e cranianos (exceto o nervo óptico). Diferentemente dos oligodendrócitos, as células de Schwann podem reparar mielina danificada e ajudar a guiar o recrescimento de nervos lesionados.

 

Microglia (células imunes do cérebro) interagem com vasos sanguíneos e podem ajudar a reparar a barreira hematoencefálica. Estudos sugerem que certos probióticos, como Lactobacillus, podem influenciar o comportamento da microglia, aumentando sua resposta a lesões.

 

Quando os nervos no SNP são danificados, as células de Schwann desempenham um papel fundamental na orientação da regeneração de novas fibras nervosas, com a ajuda de macrófagos, que limpam os detritos. Em doenças como a síndrome de Guillain-Barré, as células de Schwann são atacadas pelo sistema imunológico, levando a danos nos nervos começando nas extremidades e se movendo para dentro.

 

No SNC, a esclerose múltipla pode ocorrer quando o sistema imunológico ataca erroneamente proteínas-chave nos oligodendrócitos, causando a quebra da mielina, o que interrompe a função nervosa.

Estudo de caso Envolvimento de astrócitos

 

No modelo de astrócito para neurônio motor da ELA, os sintomas geralmente começam com alterações na fala e movimentos lentos e rígidos, como dificuldade para caminhar, embora nem todos apresentem esses sinais. Os astrócitos são essenciais para a sobrevivência dos neurônios motores e, se os astrócitos forem danificados, os neurônios motores não podem funcionar corretamente. Uma maneira pela qual os astrócitos são danificados é pela exposição a produtos químicos como cloro, flúor e bromo. Depois que a condição de Maris melhorou no ano passado (ele foi a segunda pessoa a reverter a doença do neurônio motor, que estava ligada à exposição ao cloro e ao vírus Epstein-Barr), tenho investigado esse modelo. Isso levou à descoberta de casos de ELA em áreas com altos níveis de produtos químicos como PFOAs, PFAS e PCBs. Observação importante: teste sua água para esses produtos químicos! Se estiverem presentes, filtre-os da água potável e do chuveiro imediatamente. Este foi um dos primeiros passos que recomendamos a Greg e Maris.

 

  1. Suporte nutricional: os astrócitos fornecem nutrientes essenciais, como glicose e lactato, aos neurônios motores, que precisam de muita energia para funcionar.

  2. Equilíbrio de íons e cálcio: os astrócitos regulam os níveis de íons e cálcio ao redor dos neurônios motores, o que ajuda a controlar sua atividade e a prevenir a superexcitabilidade. Isso também é importante porque as mitocôndrias precisam de cálcio para funcionar corretamente.

  3. Suporte Mitocondrial: Os astrócitos fornecem mitocôndrias (os produtores de energia da célula) aos neurônios motores. Isso é crucial porque os neurônios motores dependem dos astrócitos para fornecer mitocôndrias saudáveis e o cálcio de que precisam para funcionar.

  4. Reciclagem de neurotransmissores: os astrócitos ajudam a reciclar neurotransmissores como o glutamato. Isso é extremamente importante porque muito glutamato pode causar danos, o que é um problema-chave na ELA. Também é alvo de tratamentos como o riluzol.

  5. Proteção contra danos: os astrócitos produzem antioxidantes e removem substâncias nocivas, como espécies reativas de oxigênio (ERO), que podem danificar as células.

 

Os astrócitos são especialmente vulneráveis a toxinas ambientais, particularmente compostos clorados e fluorados. Foi demonstrado que esses produtos químicos contribuem para a neuroinflamação e danos ao neurônio motor na ELA. Veja como eles afetam o corpo:

 

  1. Ativação de astrócitos: na ELA, os astrócitos podem se tornar hiperativos e liberar substâncias químicas inflamatórias, o que pode contribuir para danos aos neurônios motores.

  2. Desequilíbrio de glutamato: quando os astrócitos não conseguem administrar o glutamato adequadamente, uma quantidade excessiva dele se acumula, causando superexcitação e morte do neurônio motor, uma característica fundamental da ELA.

  3. Problemas mitocondriais: os astrócitos ajudam a manter as mitocôndrias dos neurônios motores saudáveis. Quando esse suporte falha, isso leva aos problemas mitocondriais frequentemente vistos na ELA.

 

Temos desenvolvido tratamentos focados em melhorar a função dos astrócitos, e Greg e Maris são ótimos exemplos disso. Ao analisar os resultados de laboratório e os sintomas (como quais áreas são afetadas primeiro e como a doença progride), agrupamos a ELA em diferentes “tipos” para encontrar o melhor tratamento para cada um. As principais categorias incluem:

 

  1. Astrócitos

  2. Microglia infectada

  3. Toxicidade do glutamato por pesticidas

  4. Exposição a hidrocarbonetos, petróleo, diesel e ambientes militares

  5. Sintomas bulbares associados a danos nos astrócitos-acetilcolina

  6. Demência temporal frontal (DFT) relacionada a oligodendrócitos

  7. Neurodegeneração por reativação do vírus do herpes

  8. Neurodegeneração por COVID-19 ou doença de Lyme

  9. ELA familiar/genética

 

Se você estiver interessado no Protocolo Astrocitário (terapia de Greg), recomendamos uma visita de duas semanas, seguida de uma visita de uma semana cerca de quatro semanas depois.

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